Cosimo il Vecchio (de Oudere) en Lorenzo il Magnjfico maakten de stad tot culturele hoofdstad van Italië met een bloeiende economie en Florence werd dé leidinggevende stad op nationaal niveau. In de zestiende eeuw, onder Cosimo I, werd Siena veroverd en ontstond het Groothertogdom Toscane. Er werden academies en universiteiten gesticht. Slechts de Republiek Lucca behield, als enige stad, haar zelfstandigheid. Maar de opvolgers van Cosimo waren minder bekwaam, de economie van de Staat verpauperde en de rol van Toscane in het politieke leven van Italië nam aanzienlijk af. De laatste groothertog van de Media-familie, Gian Gastone, stief kinderloos in 1737 en de macht kwam in handen van de Hertogen van Lotharingen, die de streek goed beheerden (vooral Peter Leopold, een kundig, verlicht, hervormer). Lees hier verder over het Franse Keizerrijk.